Thuốc insulin cho bệnh tiểu đường inch gần hơn với thực tế |

NGÀY 15 tháng 4 năm 2013 - Insulin dưới dạng viên thuốc có thể cải thiện chất lượng cuộc sống cho hàng triệu người đang đấu tranh kiểm soát bệnh tiểu đường của họ. những phát triển mang lại sự điều trị lâu dài này một vài bước gần hơn với thực tế.

Insulin hiện chỉ có sẵn dưới dạng tiêm. Một viên thuốc insulin sẽ là một lựa chọn điều trị thuận tiện và dễ chịu hơn cho những người mắc bệnh tiểu đường, theo nhiều chuyên gia, và một số công ty dược đang cạnh tranh để trở thành người đầu tiên mang lại sự đổi mới y tế này cho thị trường.

Tuần trước, Israel dựa trên Oramed Pharmaceuticals tuyên bố đã nộp đơn thuốc điều tra mới (IND) cho thuốc insulin uống cho Cơ quan quản lý thực phẩm và dược phẩm (FDA) với mục tiêu tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 tại Hoa Kỳ.

Ngoài ra , Nhà sản xuất thuốc Đan Mạch Novo Nordisk, nhà sản xuất insulin lớn nhất thế giới, đã hoàn thành thành công phiên bản thử nghiệm giai đoạn 1 với phiên bản viên nang insulin vào tháng trước. Nghiên cứu giai đoạn đầu này, được tiến hành ở Đức, thử nghiệm một liều duy nhất của thuốc ở dưới 100 người.

Các loại thuốc điều tra từ cả Oramed và Novo Nordisk nhắm đến những người mắc bệnh tiểu đường loại 2, thường dùng insulin khi họ được chẩn đoán nhưng sản xuất ít hơn và ít hơn của hoóc-môn như bệnh nặng hơn. Bổ sung nguồn cung cấp insulin tự nhiên của cơ thể với thuốc insulin có thể cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu và làm chậm quá trình tiến triển của bệnh tiểu đường, nhưng bệnh nhân thường miễn cưỡng bắt đầu tiêm.

“Insulin là một liệu pháp cực kỳ mạnh trong bệnh tiểu đường loại 2, nhưng trong thế giới ngày nay có một số rào cản để bắt đầu insulin trên một phần của cả bệnh nhân và các nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe, và quá thường nó bắt đầu muộn hơn nó nên được, ông John Leahy, MD, một nội tiết tại Đại học Vermont College of Medicine.

Insulin được phân phối như một chiếc máy tính bảng quen thuộc, dễ sử dụng có thể loại bỏ một số trở ngại đó. Peter Kurtzhals, Phó chủ tịch cấp cao của đơn vị nghiên cứu bệnh tiểu đường tại Novo Nordisk, cho biết: “Sự phức tạp mà chúng ta có ngày hôm nay trong việc bắt đầu điều trị bằng insulin sẽ bị lấy đi vì mọi người đều biết cách nuốt một viên thuốc. các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc chính, có thể do dự khi bắt đầu những người mắc bệnh tiểu đường loại 2 về tiêm insulin bởi vì nó đòi hỏi một số tiền hợp lý của giáo dục bệnh nhân, Tiến sĩ Leahy nói. Các bác sĩ có thể sẽ kê đơn thuốc insulin sớm hơn trong khóa điều trị của bệnh nhân, điều này có thể làm giảm nguy cơ biến chứng lâu dài.

Ngoài việc dễ sử dụng, viên thuốc insulin có thể mang lại lợi thế sinh học so với tiêm, Miriam Kidron, Tiến sĩ, Giám đốc khoa học và người sáng lập Oramed. Sau khi insulin được hấp thụ từ một viên nang, nó di chuyển đến gan, sau đó điều khiển sự phân bố của hormone trong cơ thể. Không giống như tiêm trực tiếp vào nguồn cung cấp máu, quá trình này tái tạo chặt chẽ sự tuần hoàn tự nhiên của cơ thể insulin. Một số nhà khoa học cho rằng con đường này có thể làm giảm nguy cơ hạ đường huyết - lượng đường trong máu thấp - một tác dụng phụ thường gặp của việc tiêm insulin, nhưng các công ty dược vẫn chưa xác nhận điều này với các nghiên cứu lâm sàng. là các loại thuốc dùng một lần mỗi ngày làm giảm lượng đường trong máu trong một khoảng thời gian hoặc lên đến một ngày, tương tự như các loại insulin tác dụng lâu dài hiện có dưới dạng tiêm.

Không phải thuốc viên nào sẽ cung cấp đủ liều chính xác để thay thế tiêm cho người với bệnh tiểu đường loại 1, những người sản xuất không có insulin và phải điều chỉnh chặt chẽ nhu cầu insulin của họ và mức đường trong máu để tránh hậu quả đe dọa đến tính mạng.

"Chén Thánh" của Điều trị Bệnh tiểu đường

Nhiều người coi insulin bằng miệng là "chén thánh" của điều trị bệnh tiểu đường, và các nhà khoa học đã theo đuổi mục tiêu khó nắm bắt này trong gần một thế kỷ. Elliott Joslin, MD, một trong những chuyên gia đái tháo đường sớm nhất thế giới, lần đầu tiên thử nghiệm insulin uống trên người mà không thành công vào năm 1922, một năm sau khi insulin được phát hiện. dạng viên thuốc không có sự bảo vệ hoặc sửa đổi đặc biệt. Hầu hết các loại thuốc có sẵn như viên nang và viên nén là những hợp chất hóa học nhỏ, nhưng insulin là một loại protein lớn, và để protein đó tồn tại trong hành trình dài từ miệng đến nguồn cung cấp máu, nó phải xóa một loạt các trở ngại sinh học khó khăn.

Trở ngại đầu tiên là môi trường khắc nghiệt, tàn phá trong đường tiêu hóa. Giống như protein trong bít tết ngon ngọt, hệ thống tiêu hóa được lập trình để tấn công protein insulin và phá vỡ nó thành các khối cơ bản của nó.

“Có tất cả các loại enzyme trong ruột sẽ nhai insulin thành từng mảnh” Les Satin, tiến sĩ, một nhà dược học tại Trung tâm nghiên cứu bệnh tiểu đường Brehm thuộc Đại học Michigan, cho biết: “Bạn sẽ không mong đợi nó tồn tại lâu.”

Ngay cả khi insulin tồn tại tiêu hóa, protein lớn, cồng kềnh phải làm trên lớp lót ruột, được thiết kế để hấp thu nhiều hợp chất nhỏ hơn.

“Khi tôi mới bước chân vào cánh đồng vào giữa những năm 1980, có người hỏi, 'Chúng ta có thể chế tạo viên thuốc insulin không?' và tôi không có T nghĩ rằng bất cứ ai thực sự nghiêm túc về nó vì những vấn đề tiềm năng này, ”Tiến sĩ Satin nói.

Tuy nhiên, việc tạo ra một viên thuốc insulin hiệu quả là khả thi hơn nhiều so với 10 năm trước, nhờ những tiến bộ đáng kể trong công nghệ phân phối thuốc và kỹ thuật phân tử.

Xây dựng cược Để thúc đẩy hệ thống tiêu hóa của cơ thể, Oramed đã tạo ra một viên nang đặc biệt bao bọc insulin với một số hợp chất trợ giúp để ngăn chặn các enzyme làm giảm protein và tăng cường sự hấp thu insulin vào máu.

Các nhà khoa học tại Novo Nordisk đang sử dụng một cách tiếp cận khác - họ đã làm việc với cấu trúc của protein insulin để làm cho nó có khả năng chống lại sự phân hủy trong ruột. Công ty cũng hợp tác với Merrion Pharmaceuticals, một công ty dược phẩm chuyên ngành có trụ sở tại Dublin, Ireland, đã thiết kế một hệ thống cấp bằng sáng chế để làm cho các loại thuốc phức tạp hấp thụ hơn.

Novo Nordisk đã chi 500 triệu đô la trong 5 năm qua. một loại thuốc trị tiểu đường khác, GLP-1. Nhà sản xuất dược phẩm hiện đang thử nghiệm một vài dạng khác nhau của thuốc insulin và hệ thống phân phối thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và không có thời gian để tiến tới các thử nghiệm giai đoạn sau.

“Chúng tôi đã được khuyến khích bởi những nghiên cứu đầu tiên chúng tôi đã tiến hành, ”Kurtzhals nói. "Chúng tôi rất lạc quan rằng chúng tôi sẽ tiến vào giai đoạn lâm sàng với các chương trình này và chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi có cơ hội thành công."

Oramed đã đặt thuốc điều tra của họ thông qua một số thử nghiệm giai đoạn 2 nhỏ, bao gồm cả năm 2010, sáu nghiên cứu tuần ở 29 bệnh nhân tiểu đường loại 2 ở Nam Phi. Các thử nghiệm cho thấy rằng công thức được dung nạp tốt, không có tác dụng phụ nghiêm trọng, và cho thấy bằng chứng sơ bộ về hiệu quả. Công ty đã nộp đơn IND ban đầu của mình với FDA vào tháng 12 và tuần trước đã nộp đơn xin sửa đổi để đáp ứng yêu cầu của FDA cho một nghiên cứu nhỏ trước khi cơ quan xem xét phê duyệt cho giai đoạn thử nghiệm thứ 2 tại Hoa Kỳ.

“ Bản tin IND mới này xuất phát sau khi liên lạc hiệu quả liên tục với FDA, ”Nadav Kidron, CEO của Oramed, phát biểu trong một thông cáo báo chí. "Chúng tôi mong nhận được giải phóng mặt bằng trên IND này và bắt đầu các thử nghiệm của chúng tôi ở Mỹ"

Đối với Insulin Oral, Đường dài đến thị trường Lies Ahead

Cả Oramed và Novo Nordisk vẫn còn sớm trong quá trình thử nghiệm và nhiều năm nữa một loại thuốc cho thị trường, ngay cả khi tất cả diễn ra tốt đẹp trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.

Và không có gì đảm bảo rằng công thức của một công ty sẽ thành công, bằng chứng là kết quả đáng thất vọng trong thử nghiệm giai đoạn cuối của một viên thuốc insulin khác, được phát triển bởi công ty công nghệ sinh học của Ấn Độ Biocon. Trong năm 2011, Biocon thông báo rằng thuốc insulin uống của nó không đáp ứng các mục tiêu điều trị để giảm lượng đường trong máu trong một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm được tiến hành ở Ấn Độ. Công ty sau đó hợp tác với Bristol-Meyers Squibb để phát triển hơn nữa công thức uống của nó.

Các nhà sản xuất dược phẩm cố gắng cung cấp cho bệnh nhân các dạng insulin độc đáo, không tiêm khác cũng không thành công. Ống hít insulin mới của Pfizer, Exubera, cho phép mọi người hít phải hoóc-môn qua phổi của họ, được FDA chấp thuận vào năm 2006, nhưng lại là một sự thất bại khét tiếng. Pfizer đã rút sản phẩm chỉ sau khoảng một năm trên thị trường do doanh số bán hàng kém, kết quả của mối quan tâm về an toàn và các yêu cầu liều lượng phức tạp.

Hiện tại, các chuyên gia bên ngoài dược vẫn rất lạc quan về tương lai của thuốc insulin uống. "Nếu các sản phẩm thành công và hợp lý tương đương với tiêm tôi nghĩ rằng họ có thể mang lại một tương lai tươi sáng," Tiến sĩ Leahy nói. “Các công ty rõ ràng đang nỗ lực làm việc này nhưng lĩnh vực này đang chờ xem đặc điểm thực sự của những sản phẩm này. Chúng vẫn còn sớm trong quá trình phát triển và chúng ta chưa thực sự biết. ”

" Vâng, bệnh nhân thích nó, nhưng cũng giống như bất kỳ loại thuốc mới nào khác, bạn phải chứng minh nó an toàn và hiệu quả, "Satin nói. "Tôi không nghĩ rằng bất cứ ai đã chứng tỏ một trong những điều đó."