FRIDAY, ngày 1 tháng 3 năm 2013 (MedPage Today) - Zoey Penny đã 42 tháng tuổi. Cô ấy có thể không làm cho nó đến 13. Cô ấy có hội chứng Hutchinson-Gilford progeria, progeria cho ngắn. Nó tuổi trẻ em nhanh chóng. Trẻ em dưới 10 tuổi có thể có động mạch 60 tuổi.
Trẻ em bị progeria có vẻ khỏe mạnh khi sinh, và sự phát triển nhận thức của chúng là bình thường, nhưng trong 2 năm đầu đời, các biểu hiện thể chất của bệnh trở nên rõ ràng - tăng trưởng kém (cá thể trưởng thành chỉ đạt 26 đến 33 pounds), cứng da, co cứng khớp, mất mỡ cơ thể, bất thường về nha khoa, rụng tóc, loạn sản xương, và xơ vữa động mạch. Gần như tất cả trẻ em bị ảnh hưởng cuối cùng chết vì MI hoặc đột quỵ.
Không có phương pháp điều trị nào được biết đến. Nhưng gần đây báo cáo kết quả của một thử nghiệm ma túy giai đoạn II cho thấy rằng nó có thể có thể giảm bớt một số tác động của bệnh hiếm gặp này, dẫn đến tử vong ở tuổi trung bình là 13. Nhưng tác động lâm sàng cuối cùng của thuốc vẫn chưa rõ ràng.
Thử nghiệm liên quan đến lonafarnib, một chất ức chế điều tra farnesyltransferase (FTI) nhắm vào con đường dẫn đến sự tích tụ của một protein đột biến được gọi là progerin trong các tế bào của bệnh nhân có progeria. Hai năm điều trị dẫn đến những thay đổi có lợi về trọng lượng, cấu trúc xương, thính lực và độ cứng động mạch. Tất cả 25 trẻ em đã hoàn thành thử nghiệm được cải thiện ở ít nhất một trong những khu vực đó.
Một số biện pháp đã không được cải thiện, và vẫn còn phải xem liệu những thay đổi này có dẫn đến tồn tại lâu dài hay không. khoảng thời gian ngắn, theo Leslie Gordon, MD, MPH, của Bệnh viện Nhi Boston và Trường Y Harvard, tác giả chính của báo cáo được công bố trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia tháng 9 . <
"Vì vậy, chúng tôi chắc chắn vẫn còn có công việc của chúng tôi cắt ra cho chúng tôi," cô nói trong một cuộc phỏng vấn với MedPage Today .
Nhưng, cô nói thêm, "điều tuyệt vời là chúng tôi tìm thấy một cái gì đó mà làm cho Chúng tôi không bao giờ biết rằng chúng tôi có thể làm điều đó. Nhưng đó là một điều trị, nó không phải là cách chữa trị, và chúng tôi cần phải tiếp tục tìm kiếm thêm phương pháp điều trị cho đến khi chúng tôi tìm được cách chữa trị. "
Progeria là gì?
Progeria, xảy ra trong một trong số 4 đến 8 triệu lần sinh, được đặc trưng bởi sự lão hóa nhanh chóng ở trẻ em bị ảnh hưởng. Bệnh này tương tự như lão hóa bình thường ở một số - nhưng không phải tất cả các cách, Gordon, người cũng nắm giữ các vị trí tại Đại học Brown và Bệnh viện nhi Hasbro ở Providence, RI
Tính đến cuối tháng 11, chỉ có 90 trẻ em được biết là có hình thức progeria cổ điển, mặc dù ước tính có khoảng 200 đến 250 trẻ em trên toàn thế giới mắc bệnh tại bất kỳ thời điểm nào, theo Tổ chức nghiên cứu Progeria (PRF). Gordon thành lập PRF vào năm 1 với chồng là Scott Berns, MD, MPH, một bác sĩ cấp cứu nhi khoa và giảng viên tại Đại học Brown, sau khi con trai họ, Sam, được chẩn đoán mắc bệnh.
Zoey Penny lần đầu tiên có dấu hiệu của bệnh - - độ cứng trên bụng - khi cô mới 5 tuần tuổi. Bác sĩ nhi khoa và cha mẹ của Zoey - Laura và Ian Penny - không nghĩ nhiều về nó, nhưng 3 tuần sau Zoey đáp xuống phòng cấp cứu tại bệnh viện New York-Presbyterian vì sưng chân. Bác sĩ nhi khoa nghi ngờ bị suy thận hoặc gan.
Xét nghiệm ban đầu trở lại âm tính với một vấn đề cấp tính, và trong 2 đến 3 tháng tới, Zoey đã trải qua rất nhiều xét nghiệm bởi một loạt các chuyên gia. Khi Zoey được 5 tháng tuổi, Laura nhận được một cuộc gọi từ một nhà di truyền học, người thực sự đưa ra chẩn đoán và thông tin về tuổi thọ trung bình;
"Tôi không biết. Tôi nghĩ tôi đã hét lên [nhà di truyền học] rất nhiều," cô nói với MedPage Hôm nay .
Năm 2003, các nhà nghiên cứu thuộc Hiệp hội Di truyền học của PRF, bao gồm Gordon và tác giả cao cấp Francis Collins. , MD, PhD, hiện là giám đốc của NIH, đã báo cáo trong
Nature rằng họ đã xác định nguyên nhân cơ bản của progeria - đột biến điểm de novo trong gen lamin A ( LMNA ) , mã hóa hai protein, prelamin A và lamin C. Trong những trường hợp bình thường, prelamin A được chế biến thành laminate trưởng thành A, một protein cấu trúc hạt nhân. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có progeria, một nhóm lipid farnesyl thường bị tách ra trong quá trình đó không được loại bỏ, dẫn đến progerin, một dạng đột biến được điều trị bằng probamin A gây ra nhiều dấu hiệu bệnh lý.
Hiện tại chưa được phê duyệt phương pháp điều trị cho progeria, nhưng bệnh nhân - bao gồm cả Zoey, người chỉ nặng 16 pounds - nhận được bức ảnh hormone tăng trưởng hàng ngày của con người. Zoey cũng có vật lý trị liệu hai lần một tuần để giúp đỡ với độ kín của da và khớp của mình, theo Laura Penny, gia đình của họ bắt đầu Team Zoey, chương gây quỹ New Jersey của PRF, ngay sau khi học chẩn đoán. Ông của Zoey, John Marozzi, ngồi trên ban giám đốc của tổ chức.
Việc phát hiện đột biến gây bệnh đã cho phép nghiên cứu thành các liệu pháp tiềm năng để tiến hành.
Các phương pháp FTI
FTI như lonafarnib đã được phát triển để điều trị ung thư do đột biến ở Ras, một trong hàng trăm protein có nhóm lipid farnesyl. Các nhà nghiên cứu Progeria nghĩ rằng các loại thuốc này có thể giúp trẻ em mắc bệnh nếu chúng có thể làm giảm mức progerin.
Thử nghiệm tiền lâm sàng trong nuôi cấy tế bào và chuột hỗ trợ khái niệm đó, khi điều trị FTI cải thiện các khuyết tật tim mạch, khoáng hóa xương và cân nặng.
Những kết quả đầy hứa hẹn này đã đặt nền móng cho thử nghiệm do PRF dẫn đầu do Gordon và các đồng nghiệp tại Bệnh viện Nhi Boston. Cuộc thử nghiệm liên quan đến 26 trẻ em với hình thức progeria cổ điển. Một đứa trẻ đã chết 5 tháng sau khi bị đột quỵ; kết quả cuối cùng đã có sẵn cho 25 trẻ em, chiếm ba phần tư số trường hợp đã biết (và 13% tổng số trường hợp ước tính trên toàn thế giới) vào lúc bắt đầu nghiên cứu.
Tất cả trẻ em được uống lonafarnib uống hai lần một ngày trong ít nhất 2 năm. Không có nhóm chứng, và kết quả điều trị của mỗi đứa trẻ được so sánh với các biện pháp giả định của chúng.
Kết quả chính là sự thay đổi tỷ lệ tăng cân. Chín trong số trẻ em có tỷ lệ tăng cân hàng năm cao hơn 50%, là do tăng khối lượng cơ và xương. Sáu người khác đã giảm ít nhất 50% tỷ lệ tăng cân và 10 người vẫn ổn định. Tuy nhiên, tất cả bệnh nhân tiếp tục có tỷ lệ tăng cân thấp hơn bình thường.
Một số kết cục thứ phát - bao gồm thính giác thần kinh, độ cứng xương, độ nhạy động mạch cảnh và độ cứng động mạch - cũng được cải thiện.
Gordon lưu ý rằng tại thời điểm ban đầu, vận tốc sóng xung trung bình (một số đo độ cứng động mạch) trong số trẻ em có thể so sánh được với những người ở độ tuổi 60. Khi kết thúc thử nghiệm, trung vị gần với những người ở độ tuổi 40.
Nhưng một số biến quan trọng - phát hiện siêu âm điện tâm đồ và động mạch cảnh, co bóp khớp, bất thường về răng, mức mô mỡ thấp, tỷ lệ kháng insulin và tăng trưởng tóc - không thay đổi.
Gordon thừa nhận rằng việc theo dõi dài hạn sẽ cần thiết để xem liệu liệu điều trị của Lonafarnib có ảnh hưởng đến sự sống sót hay không.
Ít nhất một nhóm các nhà nghiên cứu không nghĩ rằng cách tiếp cận FTI có khả năng mang lại lợi ích lâm sàng lớn cho bệnh nhân progeria.
"Nói chung, chúng tôi không tin rằng những loại thuốc này sẽ là một bước tiến lớn," theo cho Stephen Young, MD, thuộc Đại học California Los Angeles, người đã tham gia vào một số công việc tiền lâm sàng với FTI và đồng tác giả bài báo về chủ đề này trong
Khoa học Translational Medicine . Một trong những vấn đề khi sử dụng FTI là chúng ảnh hưởng đến hàng trăm protein khác nhau trong cơ thể có một nhóm lipid farnesyl được thêm vào bởi farnesyltransferase, chứ không phải chỉ là probamin A, Young nói với
MedPage Today . Chưa rõ những tác động nào thiếu tính đặc hiệu có thể có. Ngoài ra, các FTI không hiệu quả trong việc ức chế sự gắn kết của nhóm farnesyl, ông nói thêm rằng mặc dù có những ảnh hưởng đáng kể về mặt thống kê trong các nghiên cứu trên chuột. sống lâu hơn một vài tháng và vẫn chết vì căn bệnh này.
"Điều đó không đáng khích lệ", Young nói. "Các loại thuốc hoạt động, nhưng chúng không hoạt động tốt."
Ông và các cộng sự đã lưu ý trong bài báo của họ vì thiếu thiết kế mù đôi hoặc nhóm kiểm soát, nhóm thử nghiệm của Gordon không thể rõ ràng
"Rõ ràng cần phải có những cách tiếp cận mới", Young nói.
Khả năng điều trị khác
Được PRF ủng hộ, Gordon và các đồng nghiệp của cô đang tiến hành một thử nghiệm khác - cái này trong 45 trẻ em - kiểm tra sự kết hợp của lonafarnib, pravastatin và zoledronic acid (Zometa, Reclast). Hai loại thuốc bổ sung cũng can thiệp vào con đường dẫn đến việc tạo ra progerin.
Không có các thử nghiệm bổ sung do PRF tài trợ đang được lên kế hoạch, nhưng một nhóm các nhà nghiên cứu Pháp đang đánh giá sự kết hợp giữa axit pravastatin và zoledronic. một FTI - trong một thử nghiệm nhỏ.
Trong khi đó, Laura Penny đã chờ đợi cơ hội để đưa Zoey vào một thử nghiệm lâm sàng. Gordon cho biết PRF đang khám phá các khả năng khác nhau để đưa nhiều trẻ em tham gia vào chương trình thử nghiệm lâm sàng, bao gồm khả năng mở nhiều khe hơn trong lần thử nghiệm 45 bệnh nhân đang diễn ra, có đăng ký đóng.
Các khả năng điều trị khác vẫn còn trong giai đoạn tiền lâm sàng.
Một nghiên cứu in vitro được công bố trong
Science Translational Medicine vào tháng 6/2011 gợi ý rằng rapamycin - còn được gọi là sirolimus (Rapamune) - có thể làm giảm nồng độ progerin. Gordon cho biết PRF đang xem xét liệu có nên tiến lên trong việc thử nghiệm khả năng đó hay không. Ngoài ra, một nghiên cứu chuột được công bố trong
Chuyển hóa tế bào trong tháng 12 đã chỉ ra rằng resveratrol - hợp chất rượu vang đỏ đang được điều tra Liệu pháp gen vẫn là một khả năng, nhưng có lẽ không phải trong tương lai gần, Gordon nói.
"Tất cả những điều này cần phải được khám phá trước và thực sự mang đến một điểm mà chúng ta có thể hỏi liệu trẻ có thể được hưởng lợi hay không, ”cô nói.
Theo như Young quan tâm, cách tiếp cận đầy hứa hẹn nhất nằm trong việc chuyển đổi sản xuất của prelamin A sang protein khác được mã hóa bởi lamin A gen - lamin C. That khả năng, đang được các nhóm nghiên cứu khám phá lần đầu tiên, được đề xuất bởi một trong những đồng nghiệp của ông tại UCLA, Loren Fong, Tiến sĩ.
"Ý tưởng là phát triển các chiến lược để hạn chế sản xuất protein độc hại này thay vì chiến lược thay đổi thay đổi lipid của protein, "Young nói
"Có bằng chứng di truyền rằng nếu bạn chỉ giảm lượng protein này xuống còn ít nhất 50% bạn gần như có thể loại bỏ hoàn toàn bệnh ở chuột," ông nói. "Và vì vậy đó là một lưu ý lạc quan."
Khả năng chữa bệnh
Young cũng nói rằng ông tin rằng progeria có thể được chữa khỏi bằng các cách tiếp cận khác hơn là sử dụng FTI.
Ông không suy đoán về cách chữa trị nhưng tôi nói, "Tôi có thể tưởng tượng rằng có thể thử nghiệm những cách tiếp cận mới trong vòng 2 đến 3 năm."
Gordon cũng nói rằng cô ấy nghĩ rằng có thể chữa bệnh progeria, một mục tiêu có thể đạt được cuối cùng nếu nỗ lực
"Chúng ta biết mục tiêu của chúng ta là gì. Chúng ta biết chúng ta phải làm gì, và chúng ta chưa bao giờ biết rằng trước khi chúng ta phát hiện ra đột biến gen. Và chúng ta biết rằng một số thiệt hại thực sự có thể đảo ngược và bệnh có thể được đẩy lùi lại, "Gordon nói, con trai Sam bây giờ là 16.
" Tôi khá lạc quan rằng nếu chúng ta cứ làm việc cực kỳ chăm chỉ và tìm ra những tâm trí tốt nhất trên thế giới để suy nghĩ về progeria và nhận trợ giúp từ các công ty dược phẩm và tất cả những người muốn giúp đỡ những đứa trẻ này, chúng tôi thực sự có thể đến chữa bệnh, "cô nói.
Đội Zoey, tổ chức gây quỹ do gia đình Laura Penny điều hành, đã đóng góp vào nguyên nhân đó trong vài năm qua, nâng cao hơn 1 triệu đô la cho PRF thông qua các chuyến đi chơi gôn, đi bộ / chạy, spin-a-thons và các sự kiện khác. Và, trong khi Zoey đang chờ đợi vào cuộc thử nghiệm lâm sàng tiếp theo và khả năng chữa bệnh, cô ấy vẫn giữ được cuộc sống như bất kỳ đứa trẻ mẫu giáo nào khác.
"Cô ấy rất thông minh và vui vẻ, vui tươi và nói chuyện, và cô ấy chiến đấu với tôi và mọi thứ là bình thường, "Penny nói, muốn chắc chắn rằng chúng ta nhận ra rằng trẻ em với progeria là" những đứa trẻ hạnh phúc và bình thường. "
Nguồn: Progeria: Hy vọng cho những đứa trẻ có tuổi quá nhanh?
