Nghiên cứu mới cách mạng hóa tương lai của điều trị CLL như thế nào? Chuyên gia hàng đầu Tiến sĩ Peter Hillmen tham gia HealthTalk để chia sẻ tin tức gần đây từ cuộc họp năm 2006 của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO). Tìm hiểu cách điều trị kết hợp hứa hẹn có thể dẫn đến sự sống còn tốt hơn cho những người sống với CLL.
Chương trình HealthTalk này được hỗ trợ thông qua một khoản trợ cấp giáo dục không giới hạn từ Berlex.
Phát thanh viên:
Chào mừng bạn đến với chương trình HealthTalk này, Cập nhật điều trị từ ASCO : Các tùy chọn mới, kết quả được cải thiện. Hỗ trợ cho chương trình này được cung cấp thông qua một khoản trợ cấp giáo dục không hạn chế từ Berlex. Chúng tôi cảm ơn họ vì sự cam kết của họ đối với giáo dục bệnh nhân. Khách mời của chúng tôi, Tiến sĩ Peter Hillmen, báo cáo rằng ông đã nhận được tài trợ từ nhà tài trợ của chương trình này. Trước khi chúng tôi bắt đầu, chúng tôi nhắc bạn rằng các ý kiến được thể hiện trong chương trình này chỉ là quan điểm của khách của chúng tôi. Họ không nhất thiết phải là quan điểm của HealthTalk, nhà tài trợ của chúng tôi hoặc bất kỳ tổ chức bên ngoài nào. Như mọi khi, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ của riêng bạn để được tư vấn y tế phù hợp nhất cho bạn.
Andrew:
Xin chào và chào đón. Mới tuần trước, hơn 20.000 nhà nghiên cứu đã tập trung ở Atlanta cho ASCO, hoặc Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ, họp tại Atlanta để chia sẻ nghiên cứu và điều trị ung thư mới nhất. Ở đây để giúp chúng tôi hiểu những tiến bộ mới có thể có ý nghĩa gì đối với việc điều trị trong tương lai, chúng tôi may mắn được gia nhập một lần nữa bởi chuyên gia CLL nổi tiếng Tiến sĩ Peter Hillmen. Tiến sĩ Hillmen là một nhà tư vấn huyết học tại bệnh viện đa khoa Leeds ở Anh, ở Anh. Lợi ích lâm sàng và nghiên cứu của ông tập trung vào sinh bệnh học của bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, hoặc CLL, và phát triển các phương pháp điều trị mới.
Chào mừng trở lại HealthTalk, Tiến sĩ Hillmen. Hillmen:
Cảm ơn, Andrew. Thật vui khi được ở đây.
Andrew:
Thưa ông, tôi là một người sống sót trong CLL 10 năm, và tôi đã trải nghiệm trực tiếp tầm quan trọng của việc đứng đầu những tin tức và nghiên cứu mới nhất. Và bây giờ, khi tôi được chẩn đoán, nhiều người trên khắp thế giới, tiêu chuẩn chăm sóc của họ là một loại thuốc gọi là chlorambucil, hoặc Leukeran, một viên thuốc, để đánh trả CLL, và có rất nhiều người trên khắp thế giới vẫn nhận được điều đó như là điều trị. Tôi biết bạn đã trình bày kết quả sơ bộ trong một thử nghiệm lâm sàng tại ASCO so sánh một số liệu pháp tiền tuyến, [và] chlorambucil đã được nghiên cứu. Hãy cho chúng tôi biết, xin vui lòng, một cái nhìn tổng quan về những gì bạn trình bày và những gì nó có thể có ý nghĩa với chúng tôi, cho dù nó có thể có nghĩa là tiềm năng của một kỷ nguyên mới trong chăm sóc CLL. Hillmen:
Vâng, Andrew, như bạn, tôi chắc chắn, nhận thức được, chúng tôi [các đồng nghiệp và tôi] vẫn tiếp tục làm việc với alemtuzumab, hoặc Campath vì nó thường được biết đến, trong nhiều năm, và thuốc đã được cấp phép khoảng 5 năm trước. Điều đó đã được cấp phép cho bệnh bạch cầu lymphocytic kháng thể và chịu lửa mãn tính, hoặc CLL, cho bệnh nhân thất bại trong tất cả các liệu pháp thông thường. Chúng tôi đồng ý rằng chúng tôi sẽ làm một thử nghiệm ngẫu nhiên để thử và cho thấy hiệu quả của nó đối với một trong hai phương pháp điều trị thông thường.
Vì vậy, những gì chúng tôi báo cáo tại ASCO [là] kết quả sơ bộ của thử nghiệm đó, khi chúng tôi so sánh hiệu quả của Campath ở phía trước điều trị theo phác đồ, như bạn đã nói, chlorambucil hoặc Leukeran, là liệu pháp được chấp thuận cho tiền tuyến CLL [Ghi chú của biên tập viên y khoa: Tiền tuyến nghĩa là hàng đầu có nghĩa là nghiên cứu ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước CLL. Điều quan trọng cần lưu ý là Campath chưa được FDA chấp thuận cho điều trị tuyến tiền liệt của CLL. Và đây là một nghiên cứu được thực hiện ở 13 quốc gia khác nhau trên thế giới và tuyển dụng tổng số 297 bệnh nhân bị CLL chưa được điều trị trước đó nhưng yêu cầu điều trị theo tiêu chí bình thường. Và một nửa số bệnh nhân này được điều trị bằng chlorambucil, và một nửa được điều trị bằng Campath tĩnh mạch.
Chúng tôi đã cho thấy trong các kết quả sơ bộ thử nghiệm, trước hết, các tác dụng phụ của Campath thực sự rất dễ chịu. Chúng ta biết từ khi chúng ta sử dụng Campath trong môi trường bệnh kháng thuốc, bệnh nhân có tỷ lệ nhiễm trùng tương đối cao và các biến chứng khác. Nhưng những gì chúng ta thấy trong nghiên cứu này, vì nó là tiền tuyến, là các tác dụng phụ rất giống với nhiều tác dụng đối với chlorambucil, mà hầu hết chúng ta chấp nhận như là một liệu pháp chuẩn, tương đối an toàn.
Andrew:
Tiến sĩ. Hillmen, nếu tôi chỉ có thể làm rõ một vài điều khi chúng tôi đi cùng, trước hết, nghiên cứu là một điều đã được hứa hẹn, nếu bạn muốn, cho các cơ quan cấp phép tại thời điểm phê duyệt, rằng chúng tôi sẽ tiếp tục để làm điều này theo dõi và đo lường nó chống lại một loại thuốc tiêu chuẩn như chlorambucil. Đúng không?
Tiến sĩ. Hillmen:
Đúng vậy bởi vì thuốc Campath đã được cấp phép ban đầu mà không có bất kỳ so sánh nào, chỉ là so sánh kiểm soát lịch sử trong bệnh kháng thuốc. Và FDA và tương đương với Châu Âu, những người đã cho phép thuốc này chấp nhận rằng đây là một nhóm bệnh nhân không được điều trị tiêu chuẩn, những bệnh nhân kháng thuốc, và do đó điều quan trọng là phải cấp giấy phép cho cả hai. Chúng tôi đồng ý, và họ muốn có thêm bằng chứng về hiệu quả của nó. Vì vậy, đây là thử nghiệm để cung cấp thêm bằng chứng về hiệu quả của nó so với một điều trị tiêu chuẩn.
Andrew:
Nếu tôi nghe bạn nói đúng, các nghiên cứu của bạn cho thấy rằng không có độc tính bổ sung hơn so với chlorambucil ?
Tiến sĩ. Hillmen:
Sự khác biệt trong các tác dụng phụ, thực sự, với Campath so với chlorambucil là chúng ta vẫn có các phản ứng truyền mà chúng ta thấy với Campath tĩnh mạch. Và đó là những gì chúng tôi mong đợi để xem. Chúng có thể kiểm soát được nhưng không đặc biệt dễ chịu.
Tỷ lệ nhiễm trùng khá giống nhau - chắc chắn tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng không đáng kể so với chlorathucil so với chlorambucil.
Với Campath, một trong những vấn đề chúng ta thấy là kích hoạt lại một loại virus mà nhiều người trong chúng ta gọi là cytomegalovirus, hoặc CMV, có thể gây ra vấn đề nếu bạn không đối xử với nó một cách thích hợp. Các bệnh nhân trong nghiên cứu này đã được sàng lọc để kích hoạt CMV, và tất cả những người đã kích hoạt lại đều được điều trị thành công mà không gặp vấn đề gì.
Tôi sẽ nói rằng có nhiều tác dụng phụ hơn, nhưng chúng là những tác dụng phụ có thể quản lý và không có vấn đề gì lớn. Andrew:
Hiệu quả thế nào?
Tiến sĩ. Hillmen:
Điểm kết thúc chính của nghiên cứu thực sự là tiến triển - khi bệnh nhân tiến triển. Dữ liệu mà chúng tôi hy vọng sẽ ra mắt vào cuối năm nay. Nhưng báo cáo ban đầu này là cho tỷ lệ trả lời. Và những gì chúng tôi cho thấy là nếu bạn xem xét một phản ứng độc lập về các phản ứng chỉ có 2% bệnh nhân trong nhánh chlorambucil đạt được đáp ứng đầy đủ nhưng 24% bệnh nhân trong nhánh Campath của thử nghiệm đạt được phản ứng hoàn toàn. Và nếu bạn nhìn vào tỷ lệ đáp ứng tổng thể, 56% bệnh nhân trả lời chlorambucil so với 83% cho Campath. Vì vậy, tương đối ít bệnh nhân không đáp ứng với điều trị Campath
Andrew:
Đó là một vấn đề lớn, vì vậy hãy để tôi đi qua đó với bạn.
Nhiều bệnh nhân CLL trong nhiều năm đã dùng chlorambucil hoặc Leukeran trên toàn thế giới để hạ gục CLL, và hy vọng mọi người có thể, và họ có thể tiếp tục cuộc sống của họ trong một thời gian. Vì vậy, bạn có nói rằng dữ liệu này cho thấy một sự khác biệt đáng kể trong việc sử dụng này ở bệnh nhân đầu cho Campath?
Tiến sĩ. Hillmen:
Có. Chắc chắn, về tỷ lệ đáp ứng, tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể với Campath trong thử nghiệm so với chlorambucil, và quan trọng hơn, tôi nghĩ, nhiều bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm sâu, như trong các phản ứng hoàn toàn. [Ghi chú của biên tập viên y khoa: Liệu thời gian tiến triển của bệnh có cải thiện hay không sẽ phải chờ đợi dữ liệu trong tương lai từ nghiên cứu.]
Andrew:
Vì vậy, ở đây chúng ta đang nói về một tác nhân duy nhất, công nghệ sinh học thuốc uống. Nó lấy chúng ta ở đâu? Nó có thay thế chlorambucil hay chúng ta đang ở đâu? Bạn nghĩ gì về ý nghĩa của cộng đồng CLL?
Tiến sĩ Hillmen:
Tôi nghĩ nếu người ta đặt thử nghiệm này trên nền tảng của tất cả các nghiên cứu khác đang diễn ra trên toàn thế giới - ý tôi là, trước hết, chúng tôi báo cáo tại ASH năm ngoái sự so sánh của chlorambucil chống lại - trong Vương quốc Anh - so với fludarabine và fludarabine với cyclophosphamide, và cho thấy bằng nhau rằng fludarabine / cyclophosphamide có tỷ lệ đáp ứng cao hơn chlorambucil. Vì vậy, chlorambucil không phải là một liệu pháp rất hiệu quả trong điều trị tiền tuyến cho bệnh nhân hoặc bất kỳ phương pháp điều trị nào cho bệnh nhân. [Kết quả sơ bộ từ nghiên cứu này gợi ý] rằng Campath thực sự là tác nhân đơn hiệu quả nhất để điều trị CLL, [theo ý kiến của tôi].
Yếu tố quan trọng khác trong thử nghiệm này là chúng ta đã xem xét một số sinh vật mới đánh dấu kết quả, đặc biệt là kiểm tra nhiễm sắc thể bất thường của cá. Một số đối tượng của bạn sẽ có rối loạn chức năng 17p hoặc p53, có nghĩa là biểu hiện một nhóm bệnh nhân không làm việc tốt với các phương pháp điều trị dựa trên phác đồ chlorambucil thông thường hoặc dựa trên fludarabine.
Một trong những lợi thế chính của Campath và kháng thể nói chung là những loại thuốc này hoạt động độc lập với sự bất thường đó. Vì vậy, tỷ lệ đáp ứng đều cao ở những bệnh nhân có nguy cơ kém như họ ở tất cả các bệnh nhân khác trong thử nghiệm.
Andrew:
Vì vậy, ý tưởng là bạn có thể uống một viên thuốc, chlorambucil, trong nhiều năm. Và nếu bạn đủ may mắn để có hiệu quả, đó là một liệu pháp thuận tiện. Nhưng những gì bạn có vẻ đang nói là bây giờ bạn có một loại thuốc có thể được sử dụng như một tác nhân duy nhất có khả năng có hiệu quả hơn cho nhiều người hơn, ngay cả những người có yếu tố tiên lượng kém. Hillmen:
Đúng vậy. Và tôi nghĩ câu hỏi then chốt là làm thế nào để chúng ta sử dụng các liệu pháp chúng ta có sẵn để điều trị tốt nhất cho tất cả bệnh nhân bị CLL?
Bởi vì tôi nghĩ chúng ta đang chuyển sang thời đại mà bệnh nhân cần được điều trị Ví dụ, như bạn đã nói, một số bệnh nhân may mắn và sẽ đáp ứng với liệu pháp tương đối nhẹ và có thể thuyên giảm trong nhiều năm trước khi đòi hỏi phải điều trị nhiều hơn và có thể không bao giờ chết vì CLL. Nó có thể là một căn bệnh mà họ sống cùng. Trong khi đó, các bệnh nhân khác sẽ có bệnh rất tích cực, không đáp ứng với điều trị và rõ ràng là đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân đó.
Andrew:
Vâng, có cuộc tranh luận về điều đó, Tiến sĩ Hillmen. Một số bác sĩ nói, “Thật tuyệt khi có những kết quả xét nghiệm khác nhau, nhưng tôi không biết mình sẽ làm gì khác.” Có vẻ như bạn là người nói, “Ồ, tôi nghĩ chúng ta có thể có công cụ để làm một cái gì đó khác nhau dựa trên các loại phụ của CLL mà bạn có. ”
Tiến sĩ. Hillmen:
Những gì chúng ta có thể xác định bây giờ là bệnh nhân chẩn đoán có khả năng làm tốt hơn hoặc tệ hơn cả về tiến triển điều trị và đáp ứng với điều trị. Và những gì chúng ta cần là các thử nghiệm lâm sàng sẽ phân tách bệnh nhân ra khỏi chẩn đoán và chỉ ra rằng những bệnh nhân có nguy cơ kém sẽ làm tốt hơn. Vì vậy, chúng tôi đã chỉ ra rằng họ không làm tồi tệ hơn, nhưng bây giờ chúng tôi cần phải chứng minh rằng liệu pháp điều chỉnh cho từng bệnh nhân có nghĩa là những bệnh nhân đó sẽ làm tốt hơn so với cách tiếp cận tiêu chuẩn hiện tại.
Andrew:
, có những loại thuốc khác đã được công bố trong các nghiên cứu từ ASCO có thể cung cấp cho bạn một loạt các công cụ. [Có] bất kỳ nghiên cứu nào khác mà bạn quan tâm để bình luận liên quan đến điều đó và làm thế nào điều này có thể mở rộng mảng của bạn về những gì bạn có để điều trị cho CLL? Hillmen:
Tôi nghĩ rằng những gì chúng ta đang nói là việc sử dụng kết hợp trị liệu, cả hóa trị và kháng thể, và chúng ta thấy nhiều dữ liệu hơn tại ASCO xem xét fludarabine, cyclophosphamide với mitoxantrone, rituximab và Campath [alemtuzumab], và sử dụng những người trong một loạt các kết hợp hoặc cùng nhau hoặc sắp xếp theo thứ tự.
Và quan điểm của tôi, thực sự, là, như tôi đã nói, chúng ta cần phải điều chỉnh các liệu pháp, chúng ta cần phải kiểm tra các phương pháp điều chỉnh. Điểm kết thúc điều trị là rất quan trọng. Bây giờ chúng ta đang nói về tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn với các kết hợp đẩy 50 phần trăm hoặc cao hơn.Nhưng ngay cả ở những bệnh nhân đang ở trong những gì chúng ta bây giờ gọi là thuyên giảm hoàn toàn, chúng ta vẫn có thể nhận được mức độ thấp của bệnh. Vì vậy, chúng ta cần phải sử dụng những phương pháp điều trị này, chúng ta phải cố gắng và đưa những bệnh nhân có bệnh nguy cơ nghèo vào những lần thuyên giảm sâu hơn, và sau đó chúng ta biết ít nhất sẽ chuyển thành tồn tại lâu hơn trước khi bệnh tiến triển. chúng tôi sẽ thử nghiệm trong thử nghiệm lớn ở Vương quốc Anh là bạn gây ra sự thuyên giảm với hầu hết sự kết hợp hiệu quả của bạn, ví dụ, [nó] có thể là FCR hoặc một số kết hợp tương tự như vậy. Và sau đó một thời gian ngắn sau đó khi bệnh nhân đã hồi phục, bạn củng cố sự thuyên giảm đó với Campath.
Andrew:
Được rồi. Nhưng điều đó lại nảy sinh một câu hỏi. Ở đây bạn đã kiểm tra trước mặt Campath nhưng không kết hợp.
Tiến sĩ. Hillmen:
Không.
Andrew:
Bạn có thể cho rằng đó sẽ là nền tảng của sự chăm sóc? Tôi biết nó được sử dụng sau này, và bạn đã nói về việc sử dụng nó như là liệu pháp hợp nhất sau FCR. Tôi đã có FCR và biết đó là một điều trị mà nhiều người nhận được, nhưng còn về lập luận của việc sử dụng sớm, thực sự sớm thì sao? Hillmen:
Tôi nghĩ có rất nhiều cấp độ cho câu hỏi này. Tôi nghĩ rằng hóa trị liệu kết hợp, FC, FCR là liệu pháp hiệu quả cho một nhóm lớn bệnh nhân. Tôi nghi ngờ Campath sẽ không trở thành phương pháp điều trị chuẩn cho tất cả bệnh nhân tuyến tiền tuyến mặc dù nó sẽ trở thành một thành phần của điều trị đó.
Chúng ta biết từ nhiều bệnh ác tính tương tự mà ngay cả những loại thuốc đơn rất hiệu quả cũng không dẫn đến sự từ bỏ và chắc chắn không chữa khỏi bệnh nhân bị ung thư hạch và các bệnh tương tự khác. Và bạn phải nhắm vào các tế bào ung thư bạch cầu trong một cuộc tấn công bằng nhiều hướng, nếu bạn muốn, thử và đẩy nó vào một sự thuyên giảm sâu.
Andrew:
Vâng, Dr. Hillmen, chúng ta sẽ có hàng ngàn của những người nghe điều này, và những người sống với CLL ngày càng có xu hướng được cắm vào tất cả các mới nhất. Vì vậy, dữ liệu của bạn rất đáng khích lệ. Và chắc chắn nếu ai đó đang dùng chlorambucil, họ sẽ đặt câu hỏi. Làm thế nào bạn sẽ tư vấn cho những người đang lắng nghe làm thế nào họ có thể tiếp cận với bác sĩ ung thư cộng đồng của họ, ví dụ, với thông tin này, đặc biệt nếu họ đang ở trên một liệu pháp cũ?
Tiến sĩ. Hillmen:
Tôi nghĩ điều đầu tiên tôi muốn nói là bác sĩ và bệnh nhân và bác sĩ cần phải điều chỉnh một liệu pháp phù hợp nhất cho bệnh nhân. Và chúng tôi đã chỉ ra ở Vương quốc Anh, được báo cáo tại ASH rằng tuổi tác không phải là yếu tố quan trọng trong việc điều trị bệnh nhân - đó là liệu bệnh nhân trước đây có tốt hay không. Vì vậy, nếu bạn có tất cả các vấn đề không liên quan như bệnh tim hoặc bệnh thận hoặc các vấn đề khác, [nó] có tác động lớn đến việc lựa chọn liệu pháp.
Vì vậy, chlorambucil có thể vẫn có vai trò đối với những bệnh nhân có nhiều các bệnh cũ hơn, điều đó có nghĩa là các phương pháp điều trị chuyên sâu hơn có lẽ sẽ có nhiều tác dụng phụ hơn. Vì vậy, tôi không nghĩ rằng nó loại trừ chlorambucil hoàn toàn khỏi chương trình nghị sự, nhưng nó đẩy nó trở lại loại bệnh nhân bạn muốn điều trị bằng liệu pháp nhẹ nhàng nhất có thể.
Andrew:
Tiến sĩ. Hillmen, nghe này, có vẻ như đó là tin tức rất thú vị cho những người trong chúng ta đang sống với CLL để biết rằng có một kỷ nguyên mới trong các phương pháp điều trị có sẵn. Và dữ liệu đang hỗ trợ điều đó. Tôi nghĩ rằng bạn sẽ đồng ý rằng khi nhìn vào bản tóm tắt từ ASCO, nó thực sự mô tả dữ liệu này khá thú vị.
Tiến sĩ. Hillmen:
Vâng, đúng vậy. Chắc chắn, nó là. Và bây giờ chúng ta đang tự tin hơn về cách chúng ta sử dụng các loại thuốc này một mình và kết hợp. Và tôi nghĩ thật công bằng khi nói rằng trong ba hay bốn năm qua, việc điều trị CLL đã hoàn toàn được cách mạng hóa, thực sự. Sự hiểu biết của chúng ta về căn bệnh này đã thay đổi đáng kể. Và chúng tôi cho rằng những gì bạn đã nói đến trong câu hỏi trước của bạn là nó trở nên phức tạp hơn ở một mức độ nào đó bởi vì bạn phải làm bác sĩ lâm sàng hiểu sinh học của bệnh trong nhiều chi tiết hơn để có thể chọn phương pháp điều trị thích hợp nhất cho từng bệnh nhân của bạn.
Andrew:
Đó là một tin tuyệt vời.
Tôi biết tất cả chúng tôi, Tiến sĩ Hillmen, chúc bạn may mắn với nghiên cứu tiếp theo của bạn và cảm ơn sự cống hiến của bạn đối với chúng tôi với CLL trên toàn thế giới. Và hy vọng, chúng ta sẽ có những cuộc hội thoại rất tích cực này, thưa ngài, trong nhiều năm,
Tiến sĩ. Hillmen:
Tôi cũng hy vọng như vậy
Andrew:
Cảm ơn bạn
Chỉ dành cho khán giả của chúng tôi, tôi cũng muốn đề cập đến một cuộc phỏng vấn với một người đàn ông khác dành cho tương lai CLL của chúng tôi [với] Tiến sĩ Steven Coutre từ Đại học Stanford. Vì vậy, hãy chắc chắn để có một cái nhìn tại đó.
Cảm ơn bạn một lần nữa cho được với chúng tôi, Tiến sĩ Peter Hillmen từ Vương quốc Anh, và sự cống hiến của bạn cho chúng tôi với CLL.
Tôi là Andrew Schorr. Từ tất cả chúng ta tại HealthTalk và Mạng Giáo Dục CLL của chúng tôi, chúng tôi chúc quý vị và gia đình quý vị sức khỏe tốt nhất.
