Xét nghiệm di truyền kháng clopidogrel (Plavix) không mang lại lợi ích thực sự trong kết quả tim mạch cho bệnh nhân dùng thuốc, một phân tích meta đề xuất. alen kết hợp với chuyển hóa thuốc thấp hơn có tương quan đáng kể với sự ức chế tiểu cầu ít hơn và nguy cơ chảy máu thấp hơn trong các nghiên cứu chỉ có clopidogrel được phân tích bởi Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London, và các đồng nghiệp. nguy cơ mắc bệnh tim mạch trong số những cá nhân này đã mất đi ý nghĩa và biến mất sau khi kiểm soát thiên hướng học tập nhỏ, nhóm báo cáo trong số ra ngày 29 tháng 12 của Tạp chí Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ
Chỉ nhìn vào các nghiên cứu dựa trên ít nhất 200 sự kiện, nguy cơ tương đối của các biến cố tim mạch ở những bệnh nhân được dự đoán là người phản ứng kém dựa trên kiểu gen CYP2C19 về cơ bản là trung lập. Trong các nghiên cứu bao gồm cả clopidogrel và nhánh so sánh, Kiểu gen CYP2C19 không ảnh hưởng đến tác dụng của clopidogrel đối với các biến cố về bệnh tim mạch hoặc chảy máu. Mặc dù có một trường hợp tốt cho kiểu gen CYP2C19 dựa trên sự chuyển hóa clopidogrel và tập hợp tiểu cầu, "phân tích meta không chứng minh được mối quan hệ lâm sàng quan trọng về mặt lâm sàng với Kết quả tim mạch với ngoại lệ có thể của stent huyết khối, "Holmes 'nhóm kết luận.
Stent thrombosis có liên kết tổng thể mạnh nhất với alen giảm chức năng, tương ứng với sự gia tăng tuyệt đối của 14 stent thromboses cho mỗi 1.000 cá nhân.
đối với biện pháp này, các nghiên cứu lớn hơn cho thấy xu hướng về giá trị rỗng.
Những kết quả này chỉ ra một cách hấp dẫn những kỳ vọng quá nhiệt tình cho pharmacogenomics trong việc cá nhân hóa liều dùng clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, thuộc Bệnh viện Cleveland, lập luận trong một bài xã luận kèm theo.
FDA ban hành một cảnh báo hộp đen về hiệu quả clopidogrel giảm đi trong các chất chuyển hóa kém, đề nghị thử nghiệm kiểu gen CYP2C19. > Mặc dù Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ và American College of Cardiology nhanh chóng phản đối rằng không có đủ bằng chứng cho cảnh báo như vậy, FDA sau đó đã phê duyệt các xét nghiệm cho kiểu gen CYP2C19.
"Hậu quả của bước nhảy vọt của FDA đối với việc đánh giá CYP2C19 thử nghiệm không thể được đánh giá thấp "Nissen đã viết, chỉ vào clopidogrel là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất trong tất cả các loại thuốc.
Cho đến khi một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát lớn đầy đủ kiểm tra chiến lược", các bác sĩ nên sử dụng xét nghiệm CYP2C19 hiếm khi, nếu có và giải thích kết quả thận trọng, "ông đề nghị trong bài xã luận.
Phân tích gộp bao gồm 32 nghiên cứu (sáu thử nghiệm ngẫu nhiên) với tổng số 42,016 bệnh nhân người đã có 3.545 sự kiện bệnh tim mạch, 579 stent thromboses, và 1.413 sự kiện chảy máu trong tất cả.
Hầu hết các nghiên cứu được thực hiện trong bối cảnh hội chứng mạch vành cấp tính. Khi các nhà nghiên cứu kiểm tra 26 nghiên cứu chỉ bao gồm những người tiếp xúc với clopidogrel, alen giảm chức năng cắt giảm nguy cơ tuyệt đối của các sự kiện chảy máu từ 5 đến 8 sự kiện trên 1.000 cá thể. , nhưng với chi phí từ 8 đến 12 biến cố bệnh tim mạch trên 1.000 người.
"Lợi ích lâm sàng tiềm năng của kiểu gen để điều chỉnh liều có thể không lớn như ban đầu được giả định", nhóm Holmes viết. cũng chỉ ra thiên hướng nghiên cứu nhỏ như là một vấn đề cùng với những lo ngại về báo cáo kết quả chọn lọc và khả năng phân loại sai kiểu gen CYP2C19 vì các vấn đề về danh pháp.
Phân tích meta bị giới hạn bởi thiếu dữ liệu cấp bệnh nhân bệnh tim mạch điểm cuối được sử dụng trong các nghiên cứu bao gồm, và bao gồm cả nghiên cứu bệnh tim cấp tính và ổn định, có thể pha loãng các hiệp hội nếu độ lớn của hiệu ứng o f clopidogrel lớn hơn cấp tính so với trường hợp ổn định, nhóm đã thừa nhận.
