WEDNESDAY 9, 2012 (MedPage Today) - Ủy ban cố vấn của FDA đã bỏ phiếu 8-2 ủng hộ đề nghị phê duyệt thuốc ức chế JAK uống tofacitinib để điều trị viêm khớp dạng thấp.
Mùa xuân, Md. Rằng dữ liệu hiệu quả và an toàn hỗ trợ việc sử dụng tofacitinib cho bệnh nhân người lớn vừa phải với viêm khớp dạng thấp hoạt động nghiêm trọng, những người đã có phản ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều thuốc chống thấp khớp. trong đánh giá hiệu quả tổng thể của thuốc. "Bằng chứng hấp dẫn và ít nhất cũng tốt cho các sinh vật học khác", nhà nghiên cứu Maria E. Suarez-Almazor, MD, Tiến sĩ, Trung tâm Ung thư MD Anderson ở Houston cho biết. Hiệu quả đã được chứng minh trong 5 nghiên cứu pha III Trong đó điểm cuối chính đã được đáp ứng
Ít rõ ràng là hiệu quả như được chứng minh trên các kết quả chụp X quang, được đánh giá chỉ trong một nghiên cứu.
Phân tích kết quả này bị cản trở bởi thực tế là rất ít tiến bộ chụp X quang Nhóm nghiên cứu kết quả chụp ảnh phóng xạ rất khó thực hiện với những giới hạn về thời gian kiểm soát giả dược, ”thành viên hội đồng quản trị David Blumenthal, thuộc trường đại học Case Western Reserve ở Cleveland cho biết.
" Chúng tôi không cần Điều đó có thể được theo sau trong khi đưa ra thị trường, "Blumenthal nói thêm.
Cũng có những cuộc thảo luận đáng kể về những lo ngại về an toàn được nêu ra trong các thử nghiệm pha III.
Một lĩnh vực quan tâm là nhiễm trùng nghiêm trọng, nhìn thấy một tỷ lệ ba trên 100 bệnh nhân-năm, và phổ biến nhất là viêm phổi và nhiễm trùng da và mô mềm.
Cũng có 12 trường hợp mắc bệnh lao, chủ yếu ở những nước có tỷ lệ mắc bệnh cao và 19 trường hợp herpes zoster nghiêm trọng.
Richard Riese, MD, Tiến sĩ, của Pfizer lưu ý rằng công ty dự định có một kế hoạch hành động cho zoster, trong đó tiêm chủng sẽ được khuyến khích và theo dõi dữ liệu thu thập được.
Công ty cũng trình bày dữ liệu ác tính, lưu ý rằng đã có 66 bệnh ung thư ở những bệnh nhân được điều trị bằng tofacitinib.
Tỷ lệ ung thư tăng theo thời gian, tăng từ tỷ lệ mắc là 0,79 trên 100 bệnh nhân-năm giữa đường cơ sở và 6 tháng tới tỷ lệ mắc 1,43 trên 100 bệnh nhân-năm ngoài 24
Tổng cộng 7 ca ung thư hạch cũng xảy ra ở những bệnh nhân dùng tofacitinib, nhưng không có ở những bệnh nhân dùng giả dược.
Sự gia tăng nhiễm trùng nghiêm trọng và khối u ác tính có liên quan đến liều, và một số thành viên mức độ khó chịu với liều 10 mg.
"Tôi có những lo ngại đáng kể về việc ức chế miễn dịch quá mức với liều cao hơn, đặc biệt là khi thuốc được kết hợp với các thuốc khác, đó là nguyên tắc hơn là ngoại lệ ngày hôm nay", Leslie Crofford cho biết. , MD, của Đại học Kentucky ở Lexington.
Mặc dù có những lo ngại này, đa số các tham luận viên đều đồng ý rằng hồ sơ an toàn là đủ. "Sẽ luôn có những mối quan tâm với … nhưng tôi nghĩ nhà tài trợ đã làm nhiều như có thể được thực hiện ở giai đoạn này," Blumenthal nói.
Để cung cấp thêm dữ liệu an toàn dài hạn, các tham luận viên đồng ý rằng cần phải cảnh giác liên tục,
Những người tham gia biểu quyết tán thành tofacitinib giải thích rằng họ cảm thấy dấu hiệu quá rộng, cho phép sử dụng ở những bệnh nhân "có phản ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp. Thậm chí một số người bình chọn ủng hộ quan ngại về khả năng tofacitinib có thể được sử dụng sau thất bại của một loại thuốc duy nhất như sulfasalazine hoặc hydroxychloroquine, cho thấy rằng chỉ định được giới hạn sử dụng sau thất bại của methotrexate hoặc sinh học. >Blumenthal cũng kêu gọi sự linh hoạt hơn trong liều để giảm bớt những lo ngại về vấn đề an toàn liên quan đến liều.
"Nếu chúng ta có thể lựa chọn 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg và 10 mg, sẽ bao gồm một loạt các hiệu quả tiềm năng và những rủi ro an toàn, "ông đề xuất.
FDA không bắt buộc phải làm theo lời khuyên của các ủy ban cố vấn của nó, nhưng thường thì như vậy.
