Chương trình này được tài trợ thông qua một khoản trợ cấp giáo dục không giới hạn từ Favrille.
Chào mừng bạn đến với chương trình Mạng lưới Giáo dục Lymphoma HealthTalk, Có gì mới trong Liệu pháp Miễn dịch Cá nhân: Bản cập nhật Thử nghiệm Lâm sàng. Hỗ trợ được cung cấp cho HealthTalk thông qua một khoản trợ cấp giáo dục không hạn chế từ Favrille. Chúng tôi cảm ơn họ vì sự cam kết của họ đối với giáo dục bệnh nhân. Trước khi chúng tôi bắt đầu, chúng tôi nhắc bạn rằng các ý kiến được thể hiện trong chương trình này chỉ là quan điểm của khách của chúng tôi. Họ không nhất thiết phải là quan điểm của HealthTalk, nhà tài trợ của chúng tôi hoặc bất kỳ tổ chức bên ngoài nào. Và, như mọi khi, xin vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ của riêng bạn để được tư vấn y tế thích hợp nhất cho bạn. Bây giờ, đây là máy chủ của bạn, Andrew Schorr của HealthTalk.
Andrew Schorr:
Xin chào, tôi là chủ nhà của bạn, Andrew Schorr. Hôm nay bạn sẽ nghe về những phát triển mới nhất trong liệu pháp miễn dịch cá nhân, còn được gọi là liệu pháp vắc-xin, ung thư hạch, và chúng tôi sẽ nhận được thông tin cập nhật về các thử nghiệm lâm sàng mới nhất.
Tham gia với chúng tôi để thảo luận về những phát triển gần đây trong liệu pháp miễn dịch cá nhân. Koc, phó giáo sư y khoa tại Đại học Case Western Reserve, và Bệnh viện Đại học Trung tâm Ung thư Ireland của Cleveland. Chào mừng trở lại với HealthTalk, Tiến sĩ Koc.
Tiến sĩ. Omer N. Koc:
Cảm ơn, rất vui khi được ở bên bạn.
Andrew:
Bạn có thể cho chúng tôi một cái nhìn tổng quan về liệu pháp miễn dịch cá nhân và các phương pháp điều trị vaccine khác không, và sau đó cập nhật cho chúng tôi về các thử nghiệm lâm sàng quan trọng để điều trị u lympho?
Tiến sĩ. Koc:
Tuyệt đối. Đã có một sự quan tâm rất lớn để sử dụng hệ thống miễn dịch của cơ thể để điều trị ung thư, và các nhà nghiên cứu đã có những tiến bộ đáng kể để xác định các phân tử hoặc protein có thể nhắm vào các tế bào khối u để bắt đầu tấn công hệ miễn dịch. Cách tiếp cận này đã được trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, đặc biệt là đối với bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin. Có một số ví dụ về sự phát triển vắc-xin thành công, và chúng tôi hiện đang ở giai đoạn thử nghiệm phương thức điều trị mới thú vị này.
Andrew:
Bạn đang ở đâu trong nghiên cứu của riêng mình với vắc xin cho u lympho không Hodgkin?
Tiến sĩ. Koc:
Nhiều nhà điều tra tại Hoa Kỳ đã tham gia lực lượng để kiểm tra một số sản phẩm vắc-xin khác nhau. Hợp tác với Favrille, [a] công ty công nghệ sinh học, chúng tôi đang tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và giai đoạn III với vắc-xin chống idiotype [FavId, hoặc idiotype / KLH] ở bệnh nhân u lympho nang. Chúng tôi đã hoàn thành một giao thức lâm sàng giai đoạn II với phương pháp vắc-xin cá nhân hóa này, và kết quả xuất hiện đầy hứa hẹn. Do đó, chúng tôi đã bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III để trực tiếp kiểm tra tác động của liệu pháp miễn dịch cá nhân này ở bệnh nhân u lympho nang.
Andrew:
Chúng tôi đang nói về điều trị cá nhân, vì vậy [nơi] bạn lấy mẫu các tế bào khối u ở một bệnh nhân riêng lẻ, và bạn thực hiện tiêm này mà bạn sẽ sử dụng sau này để giúp hệ thống miễn dịch của họ được kích hoạt lại và chống lại ung thư hạch mà họ đã bỏ lỡ lần đầu tiên? Koc:
Chính xác. Hãy để tôi được cụ thể hơn. Cơ thể chúng ta có khả năng tạo ra phản ứng miễn dịch dưới dạng phân tử hoặc protein hoặc tế bào có thể tấn công những kẻ xâm lược nước ngoài. Điều này tương tự như [vắc-xin cho] nhiễm trùng với vi khuẩn khi bạn nhận được các bộ phận và phần của vi khuẩn có thể được tiêm vào các cá nhân để phát triển một phản ứng miễn dịch. Vi khuẩn này [vắc-xin] có tác dụng bảo vệ. Nguyên tắc tương tự có thể được áp dụng cho bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư hạch không Hodgkin. Chúng ta biết protein hoặc một phần của tế bào khối u là duy nhất, vì vậy chúng ta có thể cô lập protein này và tiêm nó với các phân tử hoặc hóa chất khác kích thích hệ miễn dịch của chúng ta tạo ra phản ứng miễn dịch này.Trong trường hợp ung thư hạch không Hodgkin, chúng ta phải quay trở lại khối u của bệnh nhân và lấy một mảnh nhỏ để lấy vật liệu di truyền chịu trách nhiệm sản sinh ra protein bất thường rất độc đáo đối với tế bào khối u và không có trong các tế bào khác trong cơ thể. Sau đó, protein này được sản xuất với số lượng lớn trong phòng thí nghiệm và chuẩn bị trong một lọ được tiêm dưới da cho bệnh nhân liên tục. Lịch trình điều trị của chúng tôi thường là tiêm hàng tháng của vật liệu vắc-xin này, và nó được dung nạp rất tốt bởi bệnh nhân, với các phản ứng tại chỗ tiêm tối thiểu như đỏ, ngứa hoặc sưng, khá tự giới hạn. Sau đó, chúng tôi tìm kiếm sự phát triển của các đáp ứng miễn dịch cho phép bệnh nhân kiểm soát căn bệnh bằng cách sử dụng hệ thống miễn dịch của mình.
Andrew:
Nó không có nghĩa là nó sẽ chữa bệnh ung thư hạch, nhưng giữ nó ở mức thấp bằng cách có một hệ miễn dịch có sự giám sát chống lại các tế bào ung thư?
Tiến sĩ. Koc:
Tuyệt đối. Tôi nghĩ rằng "chữa bệnh" là một thuật ngữ tương đối, và nếu người ta có thể kiểm soát ung thư hạch với các tế bào miễn dịch càng lâu càng tốt, thì một ngày nào đó có thể biến thành thuốc chữa bệnh. Quá sớm để nói về cách chữa trị. Nhưng nếu chúng ta có thể kiểm soát ung thư hạch trong một thời gian dài, rõ ràng, đó sẽ là một thành tựu tuyệt vời.
Andrew:
Vâng, đó là lý do tại sao bạn đang thực hiện thử nghiệm giai đoạn III. Tôi biết những người trong chúng ta bị xúc động bởi ung thư, ung thư hạch và những người khác, rất vui mừng về cách tiếp cận này. Bạn đã đề cập rằng nó rất đặc trưng cho bệnh nhân, và độc tính ít hơn nhiều so với phương pháp hóa trị liệu nhiều shotgun mà nhiều người trong chúng ta quen thuộc.
Tiến sĩ. Koc:
Tuyệt đối. Mặt khác, tôi nghĩ rằng chúng ta vẫn còn khá nhiều điều để tìm hiểu về phương pháp điều trị miễn dịch được cá nhân hóa này về mặt trình tự điều trị này. Có một số thông tin cho thấy rằng nếu có rất nhiều tế bào khối u ở bệnh nhân, cách tiếp cận này có thể không có tác dụng, vì vậy thách thức là phải hiểu cách kết hợp phương pháp này với phương pháp điều trị chống khối u hiện có. Các phương pháp điều trị này có thể ở dạng hóa trị liệu hoặc các liệu pháp kháng thể đơn dòng như rituximab (Rituxan), thường được sử dụng trong điều trị bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin. Cách tiếp cận của chúng tôi đã được sử dụng rituximab lên phía trước để giảm các tế bào khối u trong cơ thể và sau đó tiêm chủng cho bệnh nhân để duy trì hiệu ứng đó trong thời gian dài.
Andrew:
Hãy nói thêm một chút về các chi tiết cụ thể của thử nghiệm giai đoạn III của FavId (idiotype / KLH) mà bạn đang tham gia vào cho u lympho B-cell cấp thấp. Liên quan đến thử nghiệm đó, những gì được yêu cầu của bệnh nhân? Nghe có vẻ như họ vẫn được đưa ra một trong những phương pháp điều trị hiện đại nhất cho bệnh ung thư hạch ngày nay, và đó là rituximab, sau đó họ sẽ có vắc-xin này. Điều đó có xảy ra trong mọi trường hợp không?
Tiến sĩ. Koc:
Nghiên cứu pha III này được tài trợ bởi Favrille, và nó bao gồm những bệnh nhân có u lympho không Hodgkin của tế bào trung tâm. Bệnh nhân có thể có mô hình trung tâm nang I, cấp II hoặc cấp III và bệnh nhân có thể chưa được điều trị, có nghĩa là chưa bao giờ điều trị ung thư hạch trước đó hoặc có thể tái phát sau các phương pháp điều trị khác. Bây giờ, một khi họ đủ điều kiện cho giao thức, họ cần phải trải qua một sinh thiết, có thể là sinh thiết kim [chụp cắt lớp vi tính] CT để lấy mô bổ sung để sản xuất thuốc chủng. Mất khoảng 12 tuần để hoàn thành. Trong thời gian chờ đợi, mỗi bệnh nhân sẽ được điều trị kháng thể rituximab tiêm tĩnh mạch, hàng tuần trong bốn tuần, và bắt đầu chủng ngừa khoảng hai tháng sau khi hoàn thành liệu pháp rituximab.
Đây là một phác đồ lâm sàng ngẫu nhiên, có nghĩa là một nửa số bệnh nhân sẽ được chủng ngừa cùng với các loại thuốc kích thích miễn dịch và hóa chất. Nửa còn lại sẽ chỉ nhận được các yếu tố kích thích miễn dịch không đặc hiệu, chứ không phải là thuốc chủng ngừa. Bây giờ, chúng tôi nhận ra rằng khi vắc-xin được sản xuất, chúng tôi muốn sử dụng nó ở những bệnh nhân ngẫu nhiên không được chủng ngừa ngay. Những bệnh nhân được phân ngẫu nhiên không chủng ngừa ban đầu vẫn có thể chọn chủng ngừa nếu bệnh của họ tiến triển trong thời gian theo dõi. Và, trong trường hợp đó, họ có thể quay trở lại và được điều trị bằng rituximab hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác theo sau bằng cách tiêm vaccine. Vì vậy, cuối cùng, chúng tôi hy vọng rằng mọi người tham gia sẽ có cơ hội được điều trị bằng vắc-xin.
Andrew:
Bạn đã đề cập trước đó rằng đây là một cách tiếp cận đầy hứa hẹn. Bạn đã tham gia vào nghiên cứu một thời gian dài. Bạn đang vui mừng về điều gì dựa trên dữ liệu bạn đã thấy cho đến nay?
Tiến sĩ. Koc:
Tôi nghĩ thật thú vị khi bệnh nhân thực sự tạo ra các tác dụng miễn dịch đối với vắc-xin này. Chúng ta có thể phát hiện điều này trong máu như một dạng kháng thể mà chúng hình thành và các tế bào độc nhất - tế bào T - chúng đang phát triển để tấn công tế bào lympho không Hodgkin của tế bào B. Điều đó rất thú vị. Bây giờ, có nhiều trở ngại cần phải vượt qua trước khi điều này trở nên tích cực hơn, nhưng nó cũng có cơ chế để hạn chế phản ứng miễn dịch này. Do đó, nếu có thể, chúng tôi có chỗ để tối đa hóa hiệu ứng vắc-xin này. Chúng ta cần phải tìm hiểu xem bệnh nhân nào phù hợp nhất với loại liệu pháp này và làm thế nào để sắp xếp nó trong số những phương pháp điều trị tích cực, sẵn có, hoạt động khác cho u lympho nang. Đã có một số thử nghiệm giải quyết câu hỏi này. Như bạn đã biết, có một Genitope [Genitope là một công ty công nghệ sinh học] vắc xin [MyVax] thử nghiệm lâm sàng mà quản lý vắc-xin sau tám chu kỳ hóa trị liệu CVP [cyclophosphamide, vincristine và prednisone]. Thử nghiệm ngẫu nhiên này đã được hoàn thành và kết quả đang chờ xử lý. [The] Viện Ung thư Quốc gia cũng đã có một nghiên cứu lớn, nơi các vắc-xin tương tự đã được đưa ra sau khi một chế độ hóa trị liệu được gọi là PACE, prednisone, Adriamycin, cyclophosphamide và etoposide trong sáu chu kỳ tiếp theo là tiêm chủng. Vì vậy, chúng ta phải chờ kết quả của những thử nghiệm này và chúng tôi đang tham gia vào Favrille để xác định cách tiếp cận tốt nhất trong việc sử dụng vắc-xin này, hoặc liệu pháp miễn dịch cá nhân.
Andrew:
Tiến sĩ. Koc, đối với một người có thể xem xét đang ở trong một thử nghiệm như của bạn ở Cleveland, bất kỳ tác dụng phụ hoặc hạn chế nào đối với một thử nghiệm sẽ sử dụng phương pháp điều trị miễn dịch cá nhân?
Tiến sĩ. Koc:
Đối với bệnh nhân có u lympho không Hodgkin nang, có rất nhiều lựa chọn. Do độc tính tối thiểu liên quan đến chiến lược vaccine, tôi nghĩ rằng điều quan trọng đối với bệnh nhân bị u lympho nang để xem xét việc tham gia vào vắc-xin hoặc thử nghiệm lâm sàng miễn dịch cá nhân khi có thể. Tôi sẽ tư vấn cho sự tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng này khi bệnh ở giai đoạn sớm hơn là nếu nó tiến triển. Với sự trưởng thành của một số thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi sẽ có thể hướng tới việc chấp thuận liệu pháp này như một công cụ mới trong việc quản lý u lympho nang trong vài năm tới.
Andrew:
Bạn đã đề cập đến các thử nghiệm Genitope. [Vắc-xin] được gọi là MyVax. Có những người khác mà bạn muốn chúng tôi chú ý vượt ra ngoài các thử nghiệm FavId mà mọi người nên biết không?
Tiến sĩ. Koc:
Cái mà tôi đã đề cập trước đó - giao thức của Viện Ung thư Quốc gia - tất cả các giao thức này đều sử dụng một cách tiếp cận rất giống nhau, rất giống protein trên các tế bào ung thư hạch. Có sự khác biệt tinh tế về cách thức các protein hoặc vật liệu vắc-xin được chuẩn bị, phân biệt các thử nghiệm lâm sàng khác nhau cũng như cài đặt [trong đó] thuốc chủng được đưa ra trong các thử nghiệm này. Nhưng ba nghiên cứu này là những thử nghiệm miễn dịch trị liệu cá nhân chính ở Hoa Kỳ.
Andrew:
Như tôi đã hiểu - và tôi thực sự đang trong giai đoạn thử nghiệm bệnh bạch cầu - bạn sẽ luôn có được ít nhất trạng thái điều trị-nghệ thuật, và sau đó nó là một câu hỏi liệu điều trị miễn dịch cá nhân, điều tra này được xếp lớp trên nó.
Tiến sĩ. Koc:
Bạn hoàn toàn chính xác và điều đó khiến nó hấp dẫn. Bất cứ khi nào chúng tôi thiết kế thử nghiệm lâm sàng, chúng ta phải chú ý đến các tác dụng phụ hoặc độc tính mà còn hiệu quả. Tôi nghĩ điều quan trọng là khi chúng tôi thiết kế các giao thức này mà mọi người đều có được liệu pháp hiệu quả, và mục tiêu của chúng tôi là tăng hiệu quả điều trị bằng cách thêm các phương pháp điều trị tiên tiến như vắc-xin hoặc liệu pháp miễn dịch cá nhân.
Andrew :
Bạn đang tìm kiếm bao nhiêu bệnh nhân ở Cleveland? Điều gì sẽ là điển hình tại một địa điểm thử nghiệm?
Tiến sĩ. Koc:
Thử nghiệm giai đoạn III hiện tại [hiện đang được mở tại 35 trung tâm ở Hoa Kỳ. Dự kiến con số này sẽ tăng lên 70 đến 80 trung tâm. Chúng tôi đã đăng ký 3 bệnh nhân ở Cleveland và 26 bệnh nhân trên khắp Hoa Kỳ. Có một chút quan tâm trong giao thức này, và nó sẽ có thể đáp ứng các mục tiêu tích lũy của nó đúng thời hạn.
Andrew:
Không phải ai cũng đến trung tâm ung thư đại học như của bạn. Chúng có thể được điều trị bởi các bác sĩ chuyên khoa ung thư trong cộng đồng, và họ có thể nghe cuộc phỏng vấn này và đưa nó lên. Bác sĩ của họ có thể hoặc có thể không quen thuộc với nó. Bạn sẽ huấn luyện cho bệnh nhân để họ có thể có một cuộc đối thoại thích hợp với bác sĩ địa phương của họ và kết nối với thử nghiệm quốc gia?
Tiến sĩ. Koc:
Đó là một câu hỏi rất hay. Điều này khá hợp lý để bệnh nhân có thể điều trị bệnh ung thư tại địa phương, và họ có thể xác định các trang web thử nghiệm lâm sàng bằng cách truy cập trang web Favrille, Internet và các nguồn khác như trang web thử nghiệm lâm sàng của Viện Ung thư Quốc gia. những thử nghiệm lâm sàng và các trung tâm đang tham gia. [Thông tin MyVax có thể thu được tại genitope.com]. Nó luôn luôn có thể cho các bác sĩ giới thiệu để có bệnh nhân của họ đánh giá ở các trung tâm, và một số điều trị có thể được quản lý tại văn phòng của bác sĩ giới thiệu, chẳng hạn như điều trị kháng thể đơn dòng. Sau đó, tiêm chủng có thể được đưa ra trong các trung tâm nghiên cứu trên cơ sở hàng tháng. Chúng tôi có thể điều trị bệnh nhân ngoài tiểu bang của chúng tôi một cách hiệu quả bằng cách sử dụng phương pháp lai này, sử dụng nhà nghiên cứu ung thư giới thiệu của họ và tài nguyên của họ cũng như các nguồn lực của chúng tôi kết hợp. Chúng tôi luôn sẵn sàng làm việc với các chuyên gia ung thư địa phương, chăm sóc những bệnh nhân này, và cung cấp cho họ cơ hội tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng khác mà vẫn duy trì sự chăm sóc dài hạn với bác sĩ chuyên khoa ung thư tại địa phương.
Andrew:
I ' Tôi sẽ làm sân của riêng tôi trong một thử nghiệm lâm sàng, một cái đã ở ngoài Houston, nhưng sống ở Seattle. Sự hợp tác giữa bác sĩ địa phương của tôi và điều tra viên đại học đã làm việc rất tốt. Tôi đã đi hưởng lợi rất nhiều, vì vậy tôi biết rằng quan hệ đối tác địa phương, quốc gia hoặc khu vực có thể hoạt động rất tốt.
Nhìn vào tương lai, bạn đã dành thời gian cho việc điều trị ung thư và khoa học. Bạn nghĩ gì về việc chăm sóc ung thư hạch sẽ giống như một vài năm sau khi xuống đường?
Tiến sĩ. Koc:
Ngoài liệu pháp miễn dịch được cá nhân hóa, các phân tử nhỏ rất thú vị đang được phát triển đang nhắm vào hoạt động bên trong của tế bào lympho và trở nên khá hiệu quả. Ví dụ, bortezomib [Velcade], hoặc PS-341, một chất ức chế proteasome trông rất hứa hẹn trong việc quản lý tế bào lớp phủ không Hodgkin của u lympho. Các phân tử thông minh nhắm mục tiêu phân tử khác đang tiến vào môi trường thử nghiệm lâm sàng rất nhanh, và tôi hình dung rằng chúng ta sẽ tránh xa hóa trị liệu thông thường ngày càng nhiều và chấp nhận các dạng trị liệu mới trong căn bệnh này. Tôi dự đoán trong vòng 5 đến 10 năm tới điều trị, và do đó tiên lượng bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin trông sẽ khác nhiều so với ngày hôm nay.
Andrew:
Bạn có tin rằng những cách tiếp cận mới này sẽ áp dụng cho những người đã từng điều trị trước đó, những người đã duy trì và cố gắng giữ cho ung thư hạch của họ ở mức thấp?
Tiến sĩ. Koc:
Nó có thể sẽ có lợi cho tất cả bệnh nhân, hoặc với gánh nặng khối u cao hoặc thấp. Và chúng ta biết rằng một số cách tiếp cận nhất định như liệu pháp miễn dịch cá nhân có thể hiệu quả nhất trong môi trường này, khi có số lượng tối thiểu ung thư hạch hoặc bệnh bạch cầu, trái ngược với những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao. Tôi nghĩ rằng nó sẽ có hiệu quả đối với toàn bộ bệnh nhân, và đưa các đại lý mới và các công cụ mới để điều trị căn bệnh này sẽ nâng cao chất lượng cũng như thời gian sống cho bệnh nhân của chúng ta.
Andrew:
tôi là cơ hội cho một thương mại cuối cùng để tham gia thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi, các bệnh nhân, đang hợp tác với bạn trong việc phát triển những công cụ có thể có lợi cho bản thân và những người khác. Vì vậy, tôi biết bạn xác nhận, như tôi làm, rằng mọi người nên thực sự xem xét rằng trong cuộc trò chuyện của họ với bác sĩ của họ về những gì chăm sóc sẽ phù hợp với họ.
Tiến sĩ. Omer Koc, thuộc trường Đại học Case Western Reserve và Bệnh viện Đại học Trung tâm Ung thư Ireland ở Cleveland, Ohio, cảm ơn rất nhiều vì đã ở bên chúng tôi hôm nay.
Tiến sĩ Koc:
Cảm ơn rất nhiều. Đó là niềm vui của tôi
Andrew:
Từ studio của chúng tôi ở Seattle và tất cả chúng tôi tại Mạng lưới Giáo dục Lymphoma của HealthTalk, tôi là Andrew Schorr. Chúng tôi chúc bạn và gia đình bạn sức khỏe tốt nhất.
